Una proteina di riserva mancante apre un bersaglio in alcune cellule tumorali
Un composto sperimentale colpisce TNKS2, da cui dipendono alcune cellule tumorali che hanno perso la proteina simile TNKS1. I primi risultati riguardano colture di laboratorio, non pazienti.
Che succede
Alcune cellule tumorali perdono un gene senza fermarsi, perché una seconda proteina continua a svolgere lo stesso lavoro. Un gruppo della Weill Cornell Medicine ha trovato il modo di sfruttare proprio questa perdita: bloccare la proteina rimasta e lasciare alle cellule che possiedono ancora entrambe una via per continuare a funzionare.
Il lavoro, pubblicato il 2 novembre su Nature Chemical Biology, riguarda la via WNT, un sistema di segnali che può favorire la crescita dei tumori quando è troppo attivo. Fermarlo è difficile perché serve anche ai tessuti sani. Una delle strade studiate colpisce due enzimi molto simili, TNKS1 e TNKS2, chiamati tankirasi; i precedenti inibitori hanno però incontrato effetti collaterali che limitavano le dosi utilizzabili.
I ricercatori hanno osservato che alcune cellule tumorali perdono, del tutto o in parte, il gene di TNKS1 durante le grandi cancellazioni del DNA che accompagnano il loro sviluppo. TNKS2 ne compensa l’assenza. Il nuovo composto inibisce TNKS2 circa trenta volte più di TNKS1: nelle colture di laboratorio ha ostacolato la crescita delle cellule con una quantità ridotta o nulla di TNKS1, senza alterare quella delle cellule con quantità normali.
La parte promettente è questa differenza tra cellule, non una terapia già pronta contro tutti i tumori in cui WNT è attiva. Il gruppo vuole ora ottenere un composto con proprietà più adatte a diventare un farmaco e completare le prove precliniche. Solo se queste andranno bene potrà arrivare la sperimentazione sulle persone.
Perché conta
La perdita di TNKS1 non ferma queste cellule tumorali: la proteina gemella le tiene in piedi. È proprio quella riserva ormai esaurita a rendere interessante il bersaglio: si prova a colpire una dipendenza che le cellule con entrambe le proteine non hanno.
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